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Por ejemplo, en el tratamiento de la EPOC, la mejora 5 significativa en el volumen espiratorio forzado medido en un segundo puede usarse para determinar la eficacia del tratamiento. Esto es de particular valor 10 cuando también se administran agentes secundarios, ya que su selección, dosificación y duración de la terapia también pueden requerir un ajuste.

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Se entiende por los expertos habituales en la materia que el término quot;EPOCquot; incluye una diversidad de afecciones respiratorias, incluyendo bronquitis obstructiva crónica y enfisema, como se ejemplifica por el contenido de Barnes N.

Cuando se administran por inhalación, las composiciones de la invención tienen normalmente el efecto de producir broncodilatación.

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En consecuencia, en otro de sus aspectos del método, la invención se refiere a bromuro de aclidinio y disfunción eréctil método de producción de broncodilatación en un paciente, que comprende administrar a un paciente una cantidad productora 35 de broncodilatación de una composición de la invención. Como alternativa, pueden usarse composiciones de la invención para tratar la vejiga hiperactiva.

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Como 40 alternativa, pueden usarse composiciones de la invención para tratar el síndrome del intestino irritable. Es un descubrimiento de la invención, después de bromuro de aclidinio y disfunción eréctil de seguridad, que RPL no interacciona 45 adversamente con los antagonistas de receptores muscarínicos tales como atropina con respecto a la presión arterial o el ritmo cardíaco.

En el laboratorio, las vías respiratorias se disecaron a partir de tejidos conectivos y alveolares.

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Después, se aislaron y se almacenaron bronquios segmentarios durante la noche en solución tampón de KH a temperatura de refrigeración. Los anillos bronquiales se montaron en ganchos en los baños de órganos donde un gancho estaba unido con un hilo a una varilla estacionaria y el bromuro de aclidinio y disfunción eréctil gancho estaba atado con hilo a un transductor de desplazamiento de fuerza isométrica.

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Se usaron intervalos de 20 min entre las concentraciones sucesivas para alcanzar un nivel estable de relajación antes de la administración de la siguiente concentración. Por cada tres anillos bronquiales montados en el sistema de baño de órganos aislados, uno se utilizó como un control de tiempo como se describe en otra parte Mercier et al.

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Si el efecto bromuro de aclidinio y disfunción eréctil combinación es superior al valor esperado de la ecuación anterior, la interacción se considera sinérgica, mientras que, si este efecto es inferior, la interacción es antagónica.

De lo contrario, el efecto es aditivo y no hay interacción Greco et al. Con fines ilustrativos, las combinaciones de dosis se analizaron para determinar la sinergia.

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Efecto sinérgico de RPL administrado en combinación con atropina un antagonista de receptores muscarínicos. Se usaron intervalos de 20 min entre concentraciones sucesivas para alcanzar un nivel estable de relajación antes de la administración de la siguiente concentración.

Influencia de RPL sobre el tono bronquial de las vías respiratorias humanas aisladas.

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RPL provocó una relajación dependiente de la concentración de tejidos bronquiales humanos aislados precontraídos con acetilcolina. RPL fue menos potente Plt;0,05 que la atropina en la relajación bronquial, pero, 45 en contraste con la atropina, RPL relajó completamente los tejidos Plt;0, Tabla bromuro de aclidinio y disfunción eréctil Efecto de RPL sobre la contracción inducida por histamina en bronquios sensibilizados pasivamente. Hubo una diferencia estadística significativa Adelgazar 10 kilos la respuesta de relajación observada y aditiva para las combinaciones de dosis de atropina y RPL lo que bromuro de aclidinio y disfunción eréctil pruebas de sinergia Figura 6.

Por otra parte, RPL 35 actuó para relajar las vías respiratorias contraídas ya sea con histamina o acetilcolina. Este estudio se realizó para determinar si RPL tiene interacciones cardiovasculares con un antagonista muscarínico atropina. En su lugar, se eligieron para someter a ensayo posibles interacciones en condiciones superiores a las terapéuticas. En este estudio, los efectos de RPL, salbutamol y atropina, administrados por vía intravenosa, solos y en combinaciones, se examinaron de acuerdo con un diseño aleatorio, sobre la presión arterial y la frecuencia cardíaca en ratas anestesiadas.

Existe una serie de diferentes enfoques terapéuticos para el tratamiento de enfermedades respiratorias tales como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica EPOC. Sin embargo, raramente se observa interacción sinérgica entre los componentes de dichas combinaciones.

Se eligieron dosis que produjeran un aumento de mmHg en la presión arterial media PAM y un aumento de la frecuencia cardíaca Bromuro de aclidinio y disfunción eréctil de latidos por minuto, a partir de un estudio de dosis respuesta inicial para RPL y salbutamol.

Después de ello, las dosis elegidas se examinaron en pares administrados con 5 minutos de diferencia.

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Los datos del estudio indican que no hubo interacción en términos bromuro de aclidinio y disfunción eréctil entre RPL y salbutamol o entre RPL y atropina en términos de efectos sobre la PAM o la FC en ratas anestesiadas. Con el fin de someter a ensayo rigurosamente posibles 20 interacciones, las dosis y la vía de administración elegidas para el estudio produjeron efectos cardiovasculares no observados con las dosis terapéuticas habituales.

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La intención del estudio fue usar condiciones superiores a las normales con el fin de cuestionar posibles interacciones en condiciones superiores a las terapéuticas.

Los estudios se realizaron en ratas macho Sprague-Dawley de Charles River de g de peso.

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Una vez que las ratas se hubieron entregado al laboratorio experimental no tuvieron acceso a comida ni agua durante horas.

No hubo necesidad de anestesia suplementaria y al final del periodo experimental se sacrificó cada rata.

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El estudio tenía dos partes: I un estudio de variación de dosis inicial y II el bromuro de aclidinio y disfunción eréctil de interacción. Se eligieron dosis de RPL o salbutamol que produjeron un aumento de mmHg en la presión arterial media PAM y un aumento de la frecuencia cardíaca FC de latidos por minuto a partir de este estudio inicial de dosis-respuesta.

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Como se ha indicado anteriormente las dosis y vías de inyección se eligieron ya que producen efectos de dosis mayores a las normales y superiores que cuando se administran por inhalación. De este estudio se eligieron las bromuro de aclidinio y disfunción eréctil dosis para el estudio de interacción posterior:. El diseño del estudio fue ciego y aleatorio con tres líneas conteniendo cada una cuatro animales para un total de 12 animales.

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Se estudiaron 3 líneas en total, por tanto, se utilizaron 12 ratas en total y no hubo que reemplazar ninguno de los animales. La presión arterial se midió en una arteria carótida usando un transductor cuyos resultados se procesaron mediante Bromuro de aclidinio y disfunción eréctil Instruments 26T PowerLab. Las mediciones se hicieron usando las funciones de 10 LabChart 6. Para RPL los tiempos correspondientes fueron 15 segundos para la presión arterial y ,5 minutos para la frecuencia cardíaca.

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Para atropina, fue de 4 minutos, tanto para la presión arterial como para la frecuencia cardíaca. Uno de ellos fue anterior a la primera inyección y el segundo anterior a la segunda inyección.

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Los cambios calculados también se normalizaron a estos dos valores de control y se expresaron ya sea como un valor negativo para una disminución desde los valores de control o como un valor positivo para un aumento desde los valores de control. Tabla 3.

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El resumen de los cambios observados se muestra en la 40 Tabla 3 anterior. No se observaron cambios significativos en el ECG o la frecuencia respiratoria y no se observaron arritmias. Efecto sinérgico in vivo de RPL administrado en combinación con atropina bromuro de aclidinio y disfunción eréctil antagonista de receptores muscarínicos Este ejemplo investiga la capacidad de RPL para revertir la broncoconstricción inducida por bombesina y los posibles efectos sinérgicos cuando RPL se administra en combinación con atropina.

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